癌癥研究治療道路上，有一核心難題困擾全球：一些腫瘤細(xì)胞能悄無聲息逃過免疫系統(tǒng)的“雷達(dá)”，好像披上“隱身衣”。面對這類缺乏“身份標(biāo)簽”、混跡于正常細(xì)胞中的腫瘤細(xì)胞，傳統(tǒng)免疫療法就像置身于濃霧中的“神箭手”，找不到正確靶標(biāo)，即便面對面也無法識別敵友，導(dǎo)致治療失效。

北京大學(xué)陳鵬團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合席建忠團(tuán)隊(duì)以及深圳灣實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)，利用蛋白靶向降解技術(shù)，對腫瘤細(xì)胞巧施“特洛伊木馬”計(jì)，將特殊的多功能分子送入敵營，迫使這些隱身的癌細(xì)胞主動(dòng)交出“投名狀”，讓它們從“隱形敵軍”變?yōu)椤扒閳?bào)信使”，打破了這場曠日持久的僵局。這一重要成果為攻克癌癥免疫耐受醫(yī)學(xué)難題提供了新路徑，于8日在《自然》上在線發(fā)表。

與傳統(tǒng)免疫療法不同，iVAC技術(shù)不依賴于細(xì)胞表面的特定“門鎖”（如模式識別受體PRR）便能內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞，高效完成兩大核心任務(wù)：拆除敵方防御工事（PD-L1），并高舉我方的進(jìn)攻旗幟（抗原片段）。

具體而言，iVAC分子先通過共價(jià)型納米抗體的“導(dǎo)彈頭”結(jié)合到腫瘤細(xì)胞表面；隨后，在內(nèi)化模塊的驅(qū)動(dòng)下，iVAC和靶點(diǎn)蛋白被共同拉入細(xì)胞內(nèi)，并進(jìn)入具有降解能力的溶酶體中。在此處，PD-L1蛋白被破壞，癌細(xì)胞的免疫剎車被松開，而研究者精心挑選的抗原肽段則被進(jìn)一步加工，最終以多肽碎片組裝復(fù)合物(peptide-MHC complex)的方式出現(xiàn)在細(xì)胞表面，成為其“身份標(biāo)簽”的一部分。

圖為iVAC進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后發(fā)揮作用的動(dòng)圖。

盡管功能強(qiáng)大，這個(gè)“特工”的身材卻非常小巧（分子量僅18kDa）。這意味著它能在致密的實(shí)體瘤中穿梭滲透。

從細(xì)胞、小鼠到源自病人的類器官模型，在不同層面的實(shí)驗(yàn)中，iVAC分子的功效被一次次驗(yàn)證。這招“移花接木”，巧妙調(diào)動(dòng)了機(jī)體固有的抗病毒免疫資源，讓疫苗抗原的選擇不再局限于稀少且多變的腫瘤異常蛋白，為破解腫瘤免疫原性低的臨床難題提供了新路徑。

審稿人對此也給出了高度評價(jià)：“這是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，為新型治療手段的研發(fā)提供了重要的理論基石?！?/p>

對此成果，《自然》審稿人認(rèn)為“這是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，為新型治療手段的研發(fā)提供了重要的理論基石?！?span style="box-sizing: border-box; background-color: initial;">?

目前，研究團(tuán)隊(duì)正積極推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化。

綜合來源：新華社、北京大學(xué)等

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