作者：楊欣 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 副主任醫(yī)師

審核：林冬梅 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 主任醫(yī)師

拿到一份肺癌病理報告，除了基本的分類和分級，還有更多關(guān)鍵指標(biāo)直接影響治療選擇和預(yù)后判斷。這些信息構(gòu)成了現(xiàn)代肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的核心依據(jù)，幫助醫(yī)生為患者量身定制最合適的治療方案。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：差異巨大的家族

肺癌中有一大類稱為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，包括典型類癌、不典型類癌、小細(xì)胞癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌四個亞型。

典型類癌（常簡稱為類癌）預(yù)后最好，屬于低度惡性腫瘤；不典型類癌的惡性度略高；而小細(xì)胞癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌則屬于高度惡性腫瘤。這些不同類型的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療方案和預(yù)后差異巨大，準(zhǔn)確的病理診斷對臨床治療決策至關(guān)重要。

②脈管侵犯：判斷轉(zhuǎn)移風(fēng)險的“警報器”

在手術(shù)切除的標(biāo)本病理報告中，常見到“脈管侵犯”（或稱脈管瘤栓）的描述,這是指腫瘤細(xì)胞侵犯了血管或淋巴管。

脈管侵犯是一個重要的預(yù)后指標(biāo)，意味著腫瘤細(xì)胞有可能已進(jìn)入血液或淋巴系統(tǒng)，向全身播散的風(fēng)險增高。當(dāng)然，如果患者已有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，脈管侵犯的警示意義就相對降低了，因為轉(zhuǎn)移途徑已經(jīng)存在。

為準(zhǔn)確判斷脈管侵犯，病理醫(yī)生有時會使用D2-40、CD34等免疫組化標(biāo)記來確認(rèn)可疑的腔隙是否是真正的脈管，避免將人為間隙誤認(rèn)為脈管。

③分子標(biāo)記物：精準(zhǔn)治療的“導(dǎo)航儀”

免疫組化檢測中，不同的分子標(biāo)記物有不同的意義。

圖1 原創(chuàng)版權(quán)圖片，不授權(quán)轉(zhuǎn)載

例如，Ki-67是反映細(xì)胞增殖活性的指標(biāo)，指數(shù)越高表明腫瘤細(xì)胞增殖越活躍。

在肺腺癌中，ALK蛋白的檢測尤為重要。如果免疫組化顯示ALK為陽性，意味著患者可能適合接受相應(yīng)的靶向藥物治療。

這些分子標(biāo)記物各有專攻，有的是為了鑒別診斷（如TTF-1、p40），有的與治療選擇直接相關(guān)（如ALK），有的則提供預(yù)后信息（如Ki-67）。

④基因檢測：打開靶向治療之門的“鑰匙”

對于非小細(xì)胞肺癌，尤其是肺腺癌，基因檢測已成為常規(guī)流程。主要檢測的基因包括EGFR、ALK、ROS-1等。

圖2 原創(chuàng)版權(quán)圖片，不授權(quán)轉(zhuǎn)載

這些基因被稱為“驅(qū)動基因”，它們的突變推動了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。如果檢測到這些基因突變，晚期患者可能從相應(yīng)的靶向藥物治療中獲益。即使是早期肺癌患者，手術(shù)切除后也建議進(jìn)行基因檢測，為指導(dǎo)術(shù)后輔助治療和將來萬一出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時儲備治療信息。因為剛手術(shù)后的標(biāo)本基因檢測結(jié)果最準(zhǔn)確，隨時間推移，標(biāo)本中的DNA、RNA均會不同程度降解。

⑤液體活檢：微創(chuàng)監(jiān)測的新途徑

對于無法手術(shù)的患者，病理診斷仍然是必須的?？梢酝ㄟ^支氣管鏡、穿刺等微創(chuàng)方式獲取標(biāo)本，進(jìn)行病理診斷和基因檢測。近年來，液體活檢技術(shù)（通過血液檢測腫瘤DNA或腫瘤細(xì)胞）為肺癌診斷和監(jiān)測提供了新選擇。它尤其適用于無法獲取足夠組織標(biāo)本的患者，或用于靶向治療后的動態(tài)監(jiān)測。但需要注意的是，液體活檢目前仍不能完全替代組織病理診斷，而是作為組織檢測的重要補(bǔ)充手段。

在精準(zhǔn)醫(yī)療時代，肺癌的治療已進(jìn)入“量體裁衣”的個體化階段，而這一切都始于一份詳盡、準(zhǔn)確的病理報告。肺癌的病理報告是醫(yī)生制定治療方案的“作戰(zhàn)地圖”，也是患者抗癌路上的重要參考。了解這些關(guān)鍵指標(biāo)的意義，有助于患者更好地與醫(yī)生溝通，積極參與治療決策，為戰(zhàn)勝疾病增添信心和力量。