神經(jīng)免疫病是免疫系統(tǒng)異常攻擊神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致的疾病，包括自身免疫性腦炎等。其核心機(jī)制為免疫系統(tǒng)錯誤的識別腦組織為“敵人”，引發(fā)炎癥或功能破壞。人類白細(xì)胞抗原（HLA）是如何參與神經(jīng)免疫病的？HLA在致病過程中有哪些奧秘？請您跟隨動畫，聽聽HLA的自述吧。

大家好！我是人類白細(xì)胞抗原，簡稱HLA。在人類基因組中，我以主要組織相容性復(fù)合體，即MHC分子的形式存在。

我的主要任務(wù)是抗原提呈，通過結(jié)合溝，我能與抗原肽結(jié)合，進(jìn)而幫助免疫細(xì)胞，有效地識別各種抗原肽。

由于抗原肽有內(nèi)源性和外源性兩種，我又分為MHC I類和MHC II類分子。

MHC I類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽，與結(jié)合溝相匹配，恰好落在溝內(nèi)。

MHC II類分子提呈的外源性抗原肽，它的片段更長，由于結(jié)合溝兩端開放，抗原肽可以伸出溝外。

MHC分子結(jié)構(gòu)類似于小面包，抗原肽片段類似于其中所夾的維也納小香腸。想象一下機(jī)體的細(xì)胞表面存在一個個熱狗，我們就不會對抗原提呈感到迷惑了。

例如，在自身免疫性腦炎的發(fā)病過程中，腫瘤或病毒產(chǎn)生的抗原肽是最常見的誘因，B細(xì)胞是主要抗原呈遞細(xì)胞。

MHC分子識別抗原肽后，形成抗原肽-MHC復(fù)合物，B細(xì)胞將它呈遞給T細(xì)胞，這時大部分B細(xì)胞為初始B細(xì)胞，在完成抗原提呈后消亡，只有極少數(shù)B細(xì)胞存活下來，成為記憶B細(xì)胞。

當(dāng)抗原肽再次呈現(xiàn)時，這些存活下來的記憶B細(xì)胞能穿透血腦屏障進(jìn)入大腦，在腦內(nèi)分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體，使免疫系統(tǒng)將自身的腦組織錯誤地識別為敵人，并引發(fā)腦炎。

這就是HLA導(dǎo)致腦炎的奧秘。

這個奧秘的關(guān)鍵還在于：HLA存在不同的基因型，使抗原肽-MHC復(fù)合物與T細(xì)胞受體的結(jié)合，受到MHC分子的限制。

例如，HLA-DRB1*16:02是抗NMDAR腦炎的易感位點(diǎn)，攜帶這一基因型，可以使抗原肽-MHC分子與T細(xì)胞受體的結(jié)合更加容易，從而極大地增加了罹患抗NMDAR腦炎的可能。HLA基因型決定了罹患腦炎的易感性。

我是HLA，人類白細(xì)胞抗原。我們還有很大的發(fā)展空間。期待科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)我們更多的奧秘，讓我們更好地護(hù)佑人類的生命健康！

湖南醫(yī)聊特約作者：中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 胡凱

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