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黃熱病如何早期識(shí)別、診斷與防治?
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作者:穆雪純 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院 主治醫(yī)師

審核:王凌航 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院 主任醫(yī)師

黃熱病,一種由黃熱病病毒引起、經(jīng)蚊叮咬傳播的急性傳染病,近年來隨著國際交往增多,自2016年我國發(fā)現(xiàn)首例輸入病例后,持續(xù)面臨來自非洲和中南美洲等流行區(qū)的輸入威脅,是我國需要重點(diǎn)防范的輸入性傳染病之一。

早期識(shí)別黃熱病在臨床實(shí)踐中并非易事,特別是對于非疫區(qū)常駐人群。當(dāng)出現(xiàn)發(fā)熱、尿黃、乏力、肌肉酸痛等癥狀,患者通常不會(huì)首先考慮到黃熱病。因此流行病學(xué)史調(diào)查是早期診斷的關(guān)鍵信息。

詢問流行病學(xué)史要重點(diǎn)詢問患者在發(fā)病前是否有到非洲、中南美洲或大洋洲等黃熱病流行區(qū)域。如有相關(guān)旅行史,并在回國后一兩天出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀,應(yīng)主動(dòng)向醫(yī)生說明。有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生接診時(shí)也應(yīng)注意詢問相關(guān)暴露史。

此外,醫(yī)生須仔細(xì)評(píng)估患者的臨床表現(xiàn),并進(jìn)行全面的體格檢查,包括皮膚黏膜、淋巴結(jié)以及心肝腎等重要臟器的評(píng)估。

黃熱病的臨床表現(xiàn)差異大,可從輕度自限性到致死性感染,鑒別診斷十分重要。輕癥患者需要與感冒或輕型流感相鑒別;高熱患者可能需要與傷寒等發(fā)熱性疾病區(qū)分;對于合并出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能損傷的患者,則需要與登革熱、瘧疾、鉤端螺旋體病等其他急性傳染病進(jìn)行鑒別。

實(shí)驗(yàn)室檢查是確診黃熱病的依據(jù)。目前最常用的方法是直接檢測病毒核酸(如聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)Polymerase Chain Reaction, PCR)。對符合流行病學(xué)史,有相應(yīng)臨床癥狀的患者,采集血液、唾液、尿液等標(biāo)本進(jìn)行核酸檢測,如果結(jié)果為陽性并經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn),即可確診。其他檢測方法包括病毒分離、抗原檢測抗體檢測。其中抗體檢測可能與乙腦病毒、登革病毒、寨卡病毒等存在抗體交叉反應(yīng),導(dǎo)致假陽性結(jié)果,解讀時(shí)需謹(jǐn)慎。

圖1 原創(chuàng)版權(quán)圖片,不授權(quán)轉(zhuǎn)載

此外,常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查可顯示白細(xì)胞正?;?span id="9hp1dnvvhx" class="technical_term" style="box-sizing: border-box; color: rgb(0, 85, 255); cursor: pointer;">中性粒細(xì)胞偏低,淋巴細(xì)胞比例偏高,血小板輕度減少;尿常規(guī)常見蛋白尿;糞便潛血可能陽性。

黃熱病病毒具有泛嗜性,能夠侵犯多個(gè)內(nèi)臟系統(tǒng),造成廣泛的組織器官損傷。重癥患者常累及肝臟、腎臟、心臟、胰腺、脾臟、骨髓和淋巴結(jié),可影響到血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)。肝臟損傷是最突出的表現(xiàn),患者轉(zhuǎn)氨酶膽紅素水平顯著升高,可出現(xiàn)黃疸,出現(xiàn)頻繁嘔吐、上腹痛;還可能出現(xiàn)多部位出血,如皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻衄、黏膜出血,甚至大出血或休克。腎臟損傷表現(xiàn)為肌酐尿素氮水平明顯升高,尿量減少甚至無尿。心臟損傷可通過心電圖、心肌損傷標(biāo)志物(如肌鈣蛋白、肌酸激酶等),部分患者可能出現(xiàn)急性心臟增大,可由查體及超聲心動(dòng)圖檢查明確。胰腺損傷則表現(xiàn)為淀粉酶脂肪酶升高。神經(jīng)系統(tǒng)損傷可表現(xiàn)為神志改變(躁動(dòng)、譫妄、昏迷),腦脊液壓力明顯升高,蛋白升高,但白細(xì)胞數(shù)升高不明顯。

目前黃熱病尚無特效抗病毒藥物。臨床上曾應(yīng)用利巴韋林干擾素等抗病毒藥物,但循證醫(yī)學(xué)結(jié)果顯示上述藥物對黃熱病病毒無確切療效。新型藥物法匹拉韋(法維拉韋)對黃熱病可能有一定療效,但該藥2014年上市,相關(guān)臨床證據(jù)不充分。

目前黃熱病的治療主要是對癥支持治療,包括對于高熱患者適度退熱;對肝損傷患者可使用保肝藥物;對腎功能衰竭的患者可實(shí)施血液濾過;維持患者的水、電解質(zhì)和能量平衡;對意識(shí)障礙、呼吸困難的患者可給予氧療甚至呼吸機(jī)支持。

作為國際檢疫傳染病,黃熱病病毒毒力較強(qiáng),需要采取嚴(yán)格的隔離消毒措施?;颊咝枰?span id="9hp1dnvvhx" class="technical_term" style="box-sizing: border-box; color: rgb(0, 85, 255); cursor: pointer;">單間隔離,并采取相應(yīng)的防護(hù)消毒措施。

黃熱病病毒對外界環(huán)境的抵抗力不強(qiáng),在60℃的溫度下30分鐘可滅活,70%乙醇、0.5%次氯酸鈉脂溶劑、過氧乙酸等常規(guī)消毒劑及紫外線照射均可滅活。防控的重點(diǎn)在于防蚊阻傳,應(yīng)使用蚊帳等防蚊措施,避免造成進(jìn)一步傳播,這是隔離防護(hù)的重點(diǎn)。

圖2 原創(chuàng)版權(quán)圖片,不授權(quán)轉(zhuǎn)載

黃熱病整體病程因病情輕重而異,感染期通常持續(xù)3-5天;緩解期約24小時(shí),部分患者緩解期后進(jìn)入中毒期;中毒期通常持續(xù)1周,嚴(yán)重者可能長達(dá)2-3周,進(jìn)入中毒期的患者約有20%-50%死亡;度過中毒期后,患者的恢復(fù)期可能很長,大多持續(xù)2-4周,對于重癥患者,即使肝腎功能開始恢復(fù)了,可能仍需1個(gè)月或更長時(shí)間才能完全康復(fù)。

黃熱病早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療至關(guān)重要。大部分患者為輕型感染,部分患者盡管病情嚴(yán)重,但及時(shí)干預(yù)大部分患者能夠完全康復(fù)并獲得終身免疫。


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