近年來，這樣一種疾病進入大家的視野，同時傷害病人的肌肉、肺和關(guān)節(jié)，這就是抗合成酶綜合征（Anti-synthetase Syndrome, ASS），一種罕見卻需要及早識別的自身免疫性疾病?？购铣擅妇C合征是一種以血清中存在抗氨酰-tRNA合成酶（ARS）自身抗體為特征的罕見自身免疫性疾病。其臨床表現(xiàn)為一組典型的“三聯(lián)征”：肌炎、間質(zhì)性肺病、關(guān)節(jié)炎，并常伴有技工手、發(fā)熱和雷諾現(xiàn)象。由于ASS臨床表現(xiàn)多樣且常以肺部癥狀為首發(fā)，易導(dǎo)致誤診或延遲診斷。本文旨在系統(tǒng)性地科普ASS的病因、臨床表現(xiàn)、診斷及治療現(xiàn)狀，提升公眾及病人對該疾病的認識，促進早期干預(yù)和規(guī)范管理。

一、什么是抗合成酶綜合征？

想象一下，我們身體內(nèi)的細胞就像一個高度精密的工廠，不斷生產(chǎn)著生命所需的蛋白質(zhì)。而“氨酰-tRNA合成酶（ARS）”就是這個工廠里一位至關(guān)重要的“質(zhì)檢員兼搬運工”，它的職責(zé)是確保生產(chǎn)蛋白質(zhì)的原料（氨基酸）被準(zhǔn)確地運送到生產(chǎn)線（核糖體）上。

抗合成酶綜合征，本質(zhì)上就是免疫系統(tǒng)“犯糊涂”，錯誤地生產(chǎn)出攻擊這些“質(zhì)檢員兼搬運工”（即ARS）的抗體——我們稱之為“抗合成酶抗體”。這種自身免疫攻擊導(dǎo)致全身多處出現(xiàn)炎癥，尤其偏愛攻擊肌肉、肺部、關(guān)節(jié)等部位，從而引發(fā)一系列復(fù)雜的癥狀。因其核心標(biāo)志是血液中存在這種特異性抗體，故得名“抗合成酶綜合征（ASS）”。

ASS是特發(fā)性炎性肌病的一種亞型。據(jù)估計，全球ASS發(fā)病率約為1-9/10萬，更常見于女性，平均發(fā)病年齡約40-55歲。

二、ASS的臨床表現(xiàn)包括哪些？

ASS的臨床表現(xiàn)如同一副被推倒的多米諾骨牌，個體差異比較大，但通常圍繞以下幾個核心系統(tǒng)癥狀展開：

1、間質(zhì)性肺?。↖LD）： ASS最突出且最危險的“殺手锏”。 這是指肺部支撐結(jié)構(gòu)（間質(zhì)）發(fā)生炎癥和纖維化。病人常表現(xiàn)為干咳、活動后氣短，重者進行性加重。肺部受累是ASS病人預(yù)后最重要的決定因素，部分病人可能以肺部癥狀為唯一或首發(fā)表現(xiàn)，極易被誤診為普通肺炎或特發(fā)性肺纖維化。

2、肌炎： 即肌肉炎癥。病人會感到四肢近端肌肉（如上臂、大腿）對稱性無力，例如蹲下后站起困難、梳頭費力，可伴有肌肉疼痛。但值得注意的是，并非所有ASS病人都會出現(xiàn)明顯的肌肉疼痛。

3、關(guān)節(jié)炎： 多表現(xiàn)為對稱性的關(guān)節(jié)腫痛，類似類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，但通常不造成關(guān)節(jié)的永久性畸形。

4、其他典型特征（注意這些蛛絲馬跡，警惕“線索性”癥狀）：

（1）技工手： 手指側(cè)面的皮膚出現(xiàn)粗糙、皸裂、脫屑，因形似體力勞動者的手而得名，是ASS非常特異性的體征之一。

（2）雷諾現(xiàn)象： 遇冷或情緒激動時，手指（或腳趾）突然變白、繼而變紫、最后變紅，伴有麻木或疼痛。

（3）不明原因發(fā)熱： 疾病活動期常伴有發(fā)熱。多數(shù)病人表現(xiàn)為低熱，體溫一般在37.3℃-38℃之間。但也有部分病人可能出現(xiàn)高熱，體溫超過38℃，尤其是在疾病活動期或合并感染等情況下。發(fā)熱可能是間歇性的，也可能持續(xù)存在，具體取決于病情的活動程度和治療反應(yīng)。在疾病未得到有效控制時，發(fā)熱可能反復(fù)出現(xiàn)；隨著治療有效，發(fā)熱癥狀通常會逐漸緩解。

需要注意的是，病人可能只具備上述部分癥狀，而非全部。例如，有的病人可能僅有嚴重的間質(zhì)性肺病和技工手，而無肌肉炎癥，肌肉力量也完全正常。

三、ASS的病因是什么？

ASS的確切病因尚不完全清楚，目前認為是遺傳易感個體在環(huán)境因素（如病毒感染、藥物等）觸發(fā)下，免疫系統(tǒng)失控所致。它不屬于遺傳病，但某些基因可能增加患病風(fēng)險。

四、如何診斷ASS？

由于其臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，診斷過程猶如一場“組合拳”，需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、體格檢查、實驗室檢查、影像檢查和病理檢查等。

1、 血液抗體檢測（關(guān)鍵步驟）：抗合成酶抗體檢測是ASS診斷的決定性環(huán)節(jié)。

這些抗體針對的是細胞內(nèi)參與蛋白質(zhì)合成的氨酰tRNA合成酶，目前已發(fā)現(xiàn)13種不同的抗合成酶抗體?？贵w檢測通常通過免疫學(xué)檢測方法完成，需要抽取病人的靜脈血進行檢測。

抗Jo-1抗體是最常見的一種，約占所有ASS病人的60%-80%。其他包括抗

PL-7、抗PL-12、抗EJ、抗OJ等。這些抗體的存在與一組特殊的臨床癥候群相關(guān)，因此抗體檢測陽性為診斷提供了關(guān)鍵依據(jù)。值得注意的是，不同抗體類型可能與不同的臨床表現(xiàn)相關(guān)。例如，抗Jo-1抗體陽性的病人更常出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，而其他抗體類型可能以間質(zhì)性肺病為主要表現(xiàn)。

2、 胸部高分辨率CT（HRCT）： 評估肺部間質(zhì)性病變的必備檢查，能清晰顯示炎癥和纖維化的程度與類型。在ASS病人中，HRCT可以清晰顯示肺部的炎癥和纖維化改變，常見的表現(xiàn)包括：

（1） 非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）：最為常見，表現(xiàn)為廣泛的毛玻璃樣混濁；

（2） 機化性肺炎（OP）：胸膜下和支氣管周圍區(qū)域?qū)嵶儯?/p>

NSIP-OP混合模式：同時具備兩種特點的表現(xiàn)；

（3） 普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）：網(wǎng)格狀改變和蜂窩肺，提示纖維化。

研究表明，ASS-ILD病人中，約63.8%最初表現(xiàn)為非纖維化模式，36.2%則表現(xiàn)為纖維化模式。纖維化模式通常與預(yù)后較差相關(guān)，而非纖維化模式對皮質(zhì)類固醇治療反應(yīng)更好。

3、功能與組織學(xué)檢查：

(1) 肺功能檢查： 評估肺的通氣和換氣功能受損程度， ASS病人通常表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙和彌散功能障礙。定期肺功能評估有助于確定疾病嚴重程度和治療反應(yīng)。

(2) 肌電圖和肌肉MRI： 評估肌肉是否存在炎癥和損傷。

(3) 肌肉或肺活檢： 在診斷困難時，取少量組織在顯微鏡下觀察，可發(fā)現(xiàn)特征性的炎癥細胞浸潤。肌肉活檢多在診斷不確定或非典型病例中發(fā)揮重要作用，典型的組織學(xué)表現(xiàn)包括單核細胞浸潤和肌纖維壞死。對于肺部病變診斷困難的情況，可能需要進行肺活檢，通過胸腔鏡或開胸手術(shù)獲取肺組織，病理學(xué)上可觀察到淋巴細胞浸潤和間質(zhì)纖維化等改變。

目前國際上常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：2010年Connors標(biāo)準(zhǔn)：要求抗氨酰tRNA合成酶抗體陽性，加上至少一項臨床表現(xiàn)（間質(zhì)性肺病、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、技工手或不明原因發(fā)熱）。2011年Solomon標(biāo)準(zhǔn)：這個診斷標(biāo)準(zhǔn)比Connors標(biāo)準(zhǔn)嚴格，要求抗體陽性加兩個主要標(biāo)準(zhǔn)（間質(zhì)性肺病、多發(fā)性肌炎/皮肌炎），或一個主要標(biāo)準(zhǔn)加兩個次要標(biāo)準(zhǔn)（關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、技工手）

值得注意的是，這兩個標(biāo)準(zhǔn)都是分類標(biāo)準(zhǔn)，不是金標(biāo)準(zhǔn)。即使符合標(biāo)準(zhǔn)了也要風(fēng)濕免疫科專業(yè)醫(yī)生的判斷，排除其他疾病如感染、血液系統(tǒng)疾病或腫瘤模擬的ASS（也就是醫(yī)生說的鑒別診斷）。

五、 如何治療和管理ASS？

目前，ASS無法根治，治療目標(biāo)是控制炎癥、緩解癥狀、保護器官功能、改善生活質(zhì)量，類似于管理高血壓或糖尿病，也是一場需要耐心的“持久戰(zhàn)”。治療包括以下方面：

1、 免疫抑制是核心治療：包括糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑。

（1） 糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）： 是誘導(dǎo)緩解的“主力軍”，能快速強力地抑制炎癥。但長期

使用副作用較多，需在醫(yī)生指導(dǎo)下緩慢減量。

（2） 免疫抑制劑/免疫調(diào)節(jié)劑： 如霉酚酸酯、他克莫司、硫唑嘌呤、利妥昔單抗等。這些

藥物常與激素聯(lián)合使用，以增強療效、減少激素用量和副作用。

2、支持與康復(fù)治療：包括肺康復(fù)治療、運動康復(fù)訓(xùn)練和預(yù)防感染等。①肺康復(fù)治療： 包括呼吸功能鍛煉、氧療等，對改善活動耐力至關(guān)重要。②運動康復(fù)治療： 針對肌炎和關(guān)節(jié)炎，進行個體化的運動訓(xùn)練，維持肌肉力量和關(guān)節(jié)活動度。③預(yù)防感染： 由于治療藥物會抑制免疫力，病人需注意防護，及時接種疫苗（如流感疫苗、肺炎疫苗）。

3、長期隨訪： ASS是一種慢性病，需要風(fēng)濕免疫科、呼吸科、康復(fù)科、放射科、病理科等多學(xué)科團隊（MDT） 共同協(xié)作，進行終身定期隨訪，監(jiān)測病情變化和藥物副作用，及時調(diào)整治療方案。

六、 預(yù)后 

抗合成酶抗體綜合征的預(yù)后取決于肺間質(zhì)病變的程度和治療反應(yīng)。間質(zhì)性肺炎：通常對治療反應(yīng)較好，但病情容易復(fù)發(fā)。合并肺間質(zhì)纖維化、肺動脈高壓的病人預(yù)后較差，早期有效的治療及長期嚴密的隨訪是十分關(guān)鍵的。

總結(jié)

抗合成酶綜合征（ASS）是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣的自身免疫病，其“狡猾”之處在于癥狀不典型且可能隱匿起病。提高對該病的認知，有助于當(dāng)出現(xiàn)不明原因的氣短、干咳、肌無力或“技工手”時，能及時想到ASS的可能性，并前往風(fēng)濕免疫科就診。

盡管ASS尚不能治愈，但隨著醫(yī)學(xué)進步，尤其是靶向生物制劑的應(yīng)用，治療選擇日益豐富。通過早期診斷、規(guī)范治療和積極康復(fù)，絕大多數(shù)病人可以有效地控制病情，像管理慢性病一樣與疾病和平共處，維持良好的生活質(zhì)量。未來的研究將更深入地揭示其發(fā)病機制，并開發(fā)出更精準(zhǔn)、更有效的治療方法。

作者：王郡 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 主治醫(yī)師

審核：孟娟 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科 主任醫(yī)師 教授

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